Cookies help us deliver our services. By using our services, you agree to our use of cookies. More information

Herledan 2017 Thesis

From Bioblast
Publications in the MiPMap
Herledan G (2017) Le role de SRF au cours de l'atrophie du muscle squelettique adulte & dans les cellules satellites. Diploma Thesis p166.

» Open Access

Herledan G (2017) Diploma Thesis

Abstract: Le muscle squelettique est un tissu plastique ayant la capacitĂ© d’adapter sa taille suivant les demandes fonctionnelles extĂ©rieures. Il peut s’atrophier (perte de volume musculaire), ou s’hypertrophier (gain de volume musculaire) par une augmentation de la synthĂšse protĂ©ique ou par l’intervention des cellules satellites (SC). Les mĂ©canismes molĂ©culaires de rĂ©arrangement de la taille des fibres musculaires demeurent encore peu connus. Les cellules souches du muscle adulte, appelĂ©es les cellules satellites, sont quiescentes et sont localisĂ©es le long des fibres musculaires. Elles sont amenĂ©es Ă  s’activer lors d’une lĂ©sion, d’une surcharge de travail ou d’une pathologie. Les SC activĂ©es (myoblastes), prolifĂšrent puis se diffĂ©rencient et fusionnent entre elles ou avec les myofibres prĂ©existantes. Ce processus est appelĂ© la myogenĂšse adulte. D’une part, nous avons Ă©tudiĂ© l’implication du facteur de transcription SRF dans l’atrophie du muscle squelettique par arrĂȘt d’activitĂ© mĂ©canique induite par dĂ©nervation. Se basant sur un modĂšle murin d’inactivation conditionnelle et inductible de SRF dans les fibres musculaires, nous montrons le rĂŽle de SRF dans la rĂ©gulation de voies cataboliques comme l’autophagie. De plus, nos donnĂ©es suggĂšrent l’intervention de SRF dans la rĂ©gulation Ă©nergĂ©tique mitochondriale via l’activitĂ© des complexes de la chaĂźne respiratoire. D’autre part, un modĂšle conditionnel et inductible d’inactivation de SRF dans les SC, nous a permis d’évaluer le rĂŽle de SRF dans les SC. Des travaux rĂ©alisĂ©s dans l’équipe ont montrĂ© que la perte de SRF perturbe fortement les processus de rĂ©gĂ©nĂ©ration musculaire et d’hypertrophie par surcharge de travail, deux situations au cours desquelles les SC sont mobilisĂ©es. Au niveau cellulaire nous avons montrĂ© que la perte de SRF dans les SC n’altĂšre ni la prolifĂ©ration, ni l’entrĂ©e en diffĂ©renciation des myoblastes ; cependant elle entraĂźne un dĂ©faut de motilitĂ© et de fusion. Se basant sur une analyse transcriptionnelle, l’équipe a identifiĂ© plusieurs gĂšnes cibles de SRF susceptibles d’ĂȘtre responsables du dĂ©faut de motilitĂ© et/ou de fusion, dont l’alpha-actine. Par une approche de diminution de l’expression de gĂšnes par transfection de siRNA dans les myoblastes, nous avons identifiĂ© quelques gĂšnes dont la diminution d’expression phĂ©nocopie le dĂ©faut de motilitĂ© et/ou de fusion des SC. Dans cette Ă©tude, nous avons retenu les gĂšnes codant pour FHL2 et HIC5. Une approche « gain de fonction Â», par surexpression d’actine dans les SC dĂ©pourvues de SRF, nous permet d’amĂ©liorer le phĂ©notype de fusion hĂ©tĂ©rotypique/asymĂ©trique, suggĂ©rant que la restauration seule du cytosquelette d’actine est suffisante pour rĂ©tablir ce type de fusion et l’hypertrophie du muscle. Cependant la fusion homotypique/symĂ©trique et la rĂ©gĂ©nĂ©ration ne sont pas restaurĂ©es ; ainsi nous Ă©mettons l’hypothĂšse de l’intervention d’autres acteurs, tels que FHL2 ou HIC5.

‱ Bioblast editor: Kandolf G


Labels: MiParea: Respiration 


Organism: Mouse  Tissue;cell: Skeletal muscle 


Coupling state: LEAK, OXPHOS, ET  Pathway: N, CIV, NS  HRR: Oxygraph-2k 

2017-08